Фармасвит™ — 66262 страницы из мира медицины и фармацевтики, здоровья и красоты, спорта и образования. Знайте больше!
Здоровье14929
,
ОРНИД (Оrnidum).
Орто-Бромбензил-N-этилдиметиламмония бромид.
Аналогичные пара-толуол-сульфонаты (или тозилаты) выпускаются за
рубежом под названиями: Вretylan, Вretylat, Вretylin, Вretylii tosilas,
Вretylium tosilate, Darenthin и др.
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде,
спирте. Гигроскопичен.
Орнид относится к группе симпатолитических средств (см. Октадин,
Резерпин). Вместе с тем он обладает выраженной антиаритмической активностью.
По механизму симпатолитического действия, орнид отличается от резерпина и октадина. Симпатолитический эффект связан с блокированием выделения
норадреналина из пресинаптических нервных окончаний и уменьшением в
связи с этим влияния нейромедиатора на адренорецепторы. Орнид непосредственно блокирующего влияния на адренорецепторы не оказывает.
Орнид в основном применяют в качестве антиаритмического средства. Он
увеличивает рефрактерный период и особенно эффективен при аритмиях
желудочкового происхождения.
В определенной мере антиаритмический эффект орнида обусловлен ослаблением адренергического влияния на миокард. Высказывается также предположение, что в основе антифибрилляторного действия орнида (и других
симпатолитиков) лежит блокада калиевых каналов кардиомиоцитов, приводящая к внутриклеточному накоплению ионов калия.
Как симпатолитик, орнид понижает АД; ранее он предлагался в качестве
антигипертензивного средства. Однако гипотензивное действие выражено у
него в умеренной степени.
Назначают орнид при желудочковых аритмиях: желудочковой тахиаритмии,
экстрасистолии (особенно при невосприимчивости к другим препаратам).
Для купирования приступов аритмии вводят внутривенно или внутримышечно
из расчета 0,1 мл 5 % раствора (5 мг) на 1 кг массы тела; для профилактики
аритмий вводят внутримышечно по 0,5 – 1 мл 5 % раствора 2 – 3 раза в день.
При введении препарата возможны ортостатическая гипотензия, а также
общая слабость, чувство жара, набухание слизистой оболочки носа, иногда
временное ухудшение зрения, ощущение напряжения и болезненности в икроножных мышцах.
Противопоказания: острые нарушения мозгового кровообращения, гипотензия, выраженная почечная недостаточность.
Форма выпуска: 5 % раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте.
,
Нарушения кровоснабжения и метаболизма миокарда являются основной
причиной наиболее распространенных заболеваний сердца: ИБС, приступов
стенокардии, инфаркта миокарда и др.
Поэтому широко применяются лекарственные средства, влияющие на основные
патогенетические звенья этих заболеваний, в том числе средства, улучшающие
коронарный кровоток, уменьшающие нагрузку на миокард, понижающие поребность сердца в кислороде, улучшающие происходящие в нем метаболиеские процессы.
В связи с широким использованием таких средств при стенокардии их
стали называть антиангинальными препаратами (от аngina ресtoris)’.
В число этих препаратов входят органические нитраты, антагонисты ионов
кальция,b -адреноблокаторы и другие средства, влияющие на адренергическую
иннервацию сердца, а также спазмолитические препараты и др.
По сумме фармакологических свойств, механизму действия, показаниям к
применению, группы антиангинальных средств различаются между собой. Как
правило, антиангинальные препараты влияют одновременно на разные звенья
кровообращения и метаболизма, и их терапевтическая активность складывается
из суммарного влияния на эти процессы.
В качестве антиангинальных (дополнительных) средств используются также
препараты, повышающие общую устойчивость тканей организма к гипоксии
(антиоксиданты, антигипоксанты) и улучшающие общие процессы метаболизма.
,
В настоящее время нет препаратов, избирательно действующих на мозгоое кровообращение. Вместе с тем целый ряд лекарственных средств, облаающих общей спазмолитической активностью, вызывающих расширение соудов и улучшающих кровообращение в различных органах и тканях, могут
в той или иной степени положительно влиять на кровоснабжение мозга, поышать обеспечение его кислородом, усиливать его метаболические проессы и поэтому находят широкое применение при нарушениях мозгового
кровообращения.
Расширяют сосуды мозга (главным образом венулы) органические нитраы и нитриты. В качестве средств для лечения нарушений мозгового кровобращения они, однако, не имеют применения.
Менее резкое, но более длительное расширение сосудов мозга (без изирательного действия на емкостные сосуды) вызывают пуриновые алкалоды (кофеин, теобромин) и их производные.
В прошлом при нарушениях мозгового кровообращения относительно шиоко использовали эуфиллин (см.). Из современных препаратов этой групы сравнительно широкое применение имеет пентоксифиллин (см.).
Расширяют сосуды мозга никотиновая кислота и содержащие ее препараы никоверин, никошпан и др. Следует учитывать также способность никоиновой кислоты оказывать гиполипидемическое действие. Относительно
широко используются при нарушениях мозгового кровообращения родстенные никотиновой кислоте препараты Ксантинола никотинат, Пикамилон
и др. (см.).
В некоторой степени снижают тонус сосудов и усиливают мозговое кроообращение спазмолитические препараты папаверин, дибазол
и др.
Широкое применение при нарушениях мозгового кровообращения полуил препарат винпоцетин (кавинтон) – производное аповинкаминовой кисоты.
Из препаратов новых групп в качестве средств, улучшающих мозговое
кровообращение, применяют нтагонисты ионов кальция (см.), и наибоее широко – препараты этой группы циннаризин (стугерон) и флунаризин.
Значительным успехом последних лет является создание активных цереральных вазодилататоров из групп антагонистов ионов кальция. Высокоффективным препаратом с относительно селективным це ребральноваскуярным действием является Нимомидипин (см.).
Большое значение для улучшения мозгового кровоснабжения имеют
средства, нормализующие метаболические процессы мозга, в том числе
ноотропные препараты (см. Пирацетам).
Естественно, что при атеросклеротических поражениях сосудов мозга
положительный эффект должны оказывать антисклеротические препараты
(см. Гиполипидемические препараты), а при тромбозах сосудов моза – тромболитические средства (активаторы фибринолиза, антикоагуляны, антиагреганты).
Во в небольничной практике при относительно легких формах нарушений
мозгового кровообращения широко используют некоторые комбинированые препараты, содержащие папаверин, но-шпу, кофеин, дибазол, никотиноую кислоту и др. (см. Никоверин, Никошпан, Папазол, Теодибаверин и др.).
Особое место занимают лекарственные средства, применяемые для лечеия мигрени. Помимо анальгетических, нестероидных противовоспалительых средств, для купирования и предупреждения головной боли и других
явлений, наблюдающихся при мигрени, используются препараты, влияющие
на тонус мозговых сосудов. Широкое применение имеют, в частности, преараты, содержащие дигидрированные производные алкалоидов спорыньи
(см. Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин). Применяют также антагонисы ионов кальция, разные сосудорасширяющие средства.
Крупным достижением самого последнего времени является создание
антимигреневых препаратов – блокаторов цетральных серотоииновых реепторов. Основной препарат этой группы Суматриптан (см.)
,
Неорганические и органические нитриты (соединения, содержащие
группы -О -N=О) и органические нитраты (содержащие группы -О-NО2)
еще со второй половины прошлого века применяются для купирования
приступов грудной жабы. Основными представителями группы нитритов
являются амилнитрит и натрия нитрит, а органических нитратов – нитроглиерин.
Неорганические нитраты не применяются вследствие малой эффективости.
Нитриты значительно снижают АД, особенно при гипертензии. Однако
для лечения гипертонической болезни их не используют, так как гипотенивный эффект может сопровождаться побочными явлениями (коллапс и
др.), кроме того, он непостоянен и непродолжителен. В редких случаях нириты назначают при стенокардии: они вызывают расширение коронарных
сосудов и купируют болевой синдром.
Широко распространены в качестве антиангинальных препаратов оргаические нитраты. В связи с различиями в химическом строении нитратов
и особенностями их фармакологического действия, главным образом скоости наступления антиангинального эффекта и его продолжительности,
нитраты имеют различное применение. Нитроглицерин быстро всасыватся слизистыми оболочками. Возможность сублингвального (и трансбукального) применения нитроглицерина имеет большое практическое знаение. Сублингвальные растворы и таблетки нитроглицерина оказывают
быстрый терапевтический эффект и ку пиру ют приступы стенокардии.
Всасываясь слизистой оболочкой рта, препарат проникает непосредстенно в кровь без первичного прохождения через печень, при этом его
активность не уменьшается, что бывает при пероральном введении. Осоенно быстрый эффект наступает при внутривенном введении специальых лекарственных форм (растворов) нитроглицерина.
В отличие от нитроглицерина такие нитраты, как нитросорбид, эринит,
действуют при сублингвальном применении медленнее, но они более эфективны при пероральном применении. При приеме внутрь они всасыватся из желудка медленно, но действуют относительно длительно. Поэтоу нитроглицерин применяют главным образом для купирования острых
приступов стенокардии, а нитросорбид и аналогичные ему препараты ля предупреждения приступов и уменьшения их интенсивности при хрониеской коронарной недостаточности.
В последнее время разработаны специальные лекарственные формы
нитроглицерина (см. Ieoрогранулонг, Сустак, Humронг и др.), эффективые при приеме внутрь и оказывающие пролонгированное действие;
предназначены они не для купирования, а для профилактики приступов
стенокардии и поддерживающей терапии при хронической ИБС и после
перенесенного инфаркта миокарда. Для этой же цели разработаны трансермальные (накожные – “чрескожные”) лекарственные формы нитратов.
Специальными лекарственными формами являются полимерные пленки,
содержащие нитраты (тринитролонг, динитросорбалонг). При прикреплеии к слизистой оболочке рта они действуют относительно быстро и длиельно (по мере высвобождения нитроглицерина).
Для оказания быстрого эффекта разработаны также аэрозольные формы
нитроглицерина (в баллончиках).
За почти столетний период применения нитратов вопрос о механизме
их действия постоянно привлекал к себе внимание. Первоначально их
рассматривали как миотропные – спазмолитические средства, непосредстенно расслабляющие мышцы коронарных сосудов. В дальнейшем с помоью экспериментальных исследований было установлено, что в механизе действия нитроглицерина определенную роль играет его центральное
тормозящее влияние на симпатический сосудистый тонус, в частности, его
избирательное воздействие на сосудистый компонент так называемой
первичной боли (В. В. Закусов, Н.В. Каверина).
Антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен также перестройой гемодинамики, связанной с общим сосудистым действием препарата,
расслаблением под его влиянием гладких мышц периферических сосудов,
особенно с его венодилатирующим влиянием. Поэтому нитроглицерин
рассматривается как один из основных представителей периферических
вазодилататоров (см. ниже).
Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к
сердцу, снижается давление в правом предсердии, в системе легочной
артерии, а также уменьшается периферическое сосудистое сопротивлеие. В результате действия нитроглицерина происходит разгрузка миоарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выроса крови, снижаются его потребность в кислороде и энергетические
затраты. Происходящее снижение кардиального напряжения способствут восстановлению кровотока по мелким сосудам миокарда, улучшению
кровотока в эпикардиальных коронарных артериях. Наряду с уменьшеним ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от ишемического
очага и прекращается болевой синдром.
Эти свойства нитроглицерина дают основание применять его в качесте не только антиангинального средства, но и средства для лечения осрой и хронической сердечной недостаточности.
В последнее время обращено особое внимание на первичные – биохимиеские механизмы действия нитратов. Установлено, что в регуляции тоуса кровеносных сосудов важную роль играют физиологически активные
вещества, образуемые эндотелием сосудов. Эндотелий продуцирует и
выделяет целый ряд веществ, оказывающих как сосудорасширяющее, так и
сосудосуживающее действие, в том числе простагландины (см.), простаиклины, тромбоксан, брадикинин, ацетилхолин и др. При участии этих эногенных веществ происходит как бы химическая саморегуляция тонуса
сосудов, существенно дополняющая функцию сосудистой неирорегуляции.
За последнее десятилетие в эндотелии найдено еще одно ранее неизветное высокоактивное сосудорасширяющее вещество, названное “эндотеиальный релаксирующий фактор” (ЭРФ). Как выяснилось, действие этого
фактора во многом сходно с действием сосудорасширяющих нитратов.
Подобно последним, ЭРФ вызывает активацию фермента гуанилатциклаы и стимулирует образование циклического гуанозин-3′,5′-моно-фосфата
(цГМФ), являющегося медиатором вазодилатации. Затем следует влияние
на фосфорилирование белка и на обмен ионов Са2+, а также на
другие процессы, завершающиеся релаксацией сосудистой стенки. Кроме
того, подобно нитратам, ЭРФ ингибирует агрегацию тромбоцитов, а также
вызывает дезагрегацию агрегированных тромбоцитов, что связано с актиацией образования цГМФ. Дальнейшими исследованиями была установена химическая природа ЭРФ: оказалось, что этот фактор является окиью (оксидом) азота – NO. Источником образования NO в организме служит
L-аргинин. Образуясь в эндотелии, NO диффундирует в гладкие мышцы соудов и приводит к их релаксации. В некоторой степени действие ЭРФ схоно с действием образуемого в стенках сосудов простациклина, но в отлиие от последнего NO эффективно ингибирует не только агрегацию, но и
“приклеивание” (адгезию) тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию сосудов.
Открытие ЭРФ и его идентификация с NO явились крупным вкладом в поимание механизмов лечебного действия нитратов. Установлено, что в
организме органические нитраты частично превращаются в нитриты и
группа NO высвобождается. Полагают, что спазм коронарных (и других) соудов может быть в определенной мере обусловлен недостаточным обраованием эндотелием эндогенного NO или усилением его деструкции.
Органические нитраты пополняют в этих случаях резервы NO в стенках соудов.
Оксид азота является весьма нестабильным соединением, он быстро
инактивируется в организме (в течение 6-50 с) под влиянием кислородых радикалов. Поэтому совершенно оправдано одновременное примеение с сосудорасширяющими нитратами антиоксидантов (см.Токоферола
ацетат).
Действие нитратов не ограничивается влиянием на коронарные сосуды,
они вызывают расширение других кровеносных сосудов (сосудов мозга,
периферических, сосудов брюшной полости). Кроме того, они оказывают
спазмолитическое действие на мышцы желчных путей, желудочно-кишечого тракта, мочеточников, матки, бронхов. В какой степени действие на
гладкие мышцы этих органов связано с эффектами NO, пока недостаточно
ясно.
,
,
НИТРОГЛИЦЕРИН (Nitroglycerinum) .
В химическом отношении нитроглицерин является тринитратом глицерина.
Cинонимы: Angibid, Anginine [один из синонимов пармидина (см.)], Angiolingual, Angised, Angorin, Glyceryl trinitrate, Myoglycerin, Nitrangin,
Nitrocardiol, Nitroglycerol, Nitroglyn, Nitromint, Nitrostat, Nitrozell,
Trinitrin, Trinitroglycerol, Trinitrol и др.
Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворим в воде, хорошо – в
спирте, эфире, хлороформе.
Для применения в медицинской практике нитроглицерин выпускается в виде
готовых лекарственных форм:
а) раствор нитроглицерина 1 % (Solutio Nitroglусеrini 1 % или Nitrogliсеrinum solutum); 1 % раствор нитроглицерина в спирте; прозрачная бесцветная жидкость;
б) таблетки нитроглицерина (Тabulettае Nitroglycerini), содержащие по
0,0005 г (0,5 мг) нитроглицерина, что соответствует примерно 3 каплям 1 %
раствора;
в) раствор нитроглицерина 1 % в масле в капсулах (Solutio Nitroglycerini 1 % оleosa in capsulis), содержащих по 0,5 мг или 1 мг нитроглицерина.
Эти лекарственные формы применяют преимущественно для купирования острых приступов стенокардии. Для предупреждения приступов главным образом назначают препараты пролонгированного действия (см. ниже).
Для внутривенного введения выпускается специальная лекарственная форма нитроглицерина.
Нитроглицерин легко всасывается слизистыми оболочками и кожей, но плохо – из желудочно-кишечного тракта, поэтому он значительно эффективнее при
сублингвальном применении.
При сублингвальном приеме (в виде раствора, таблеток или капсул), нитроглицерин быстро проникает в кровь. Эффект наступает через 1 – 2 мин и
продолжается 20 – 30 мин. При нанесении на слизистые оболочки в составе
полимерных пленок, нитроглицерин всасывается медленнее, но действует более
продолжительно. Еще медленнее всасывается и длительнее действует нитроглицерин при приеме внутрь в виде специальных лекарственных форм (см.
Нитрогранулонг, Сустак и др.). При внутривенном введении эффект развивается быстро.
В зависимости от лекарственной формы и способа применения, нитроглицерин и его готовые лекарственные формы назначают для купирования или предупреждения приступов стенокардии.
Применяют нитроглицерин также при левожелудочковой недостаточности, в
том числе при инфаркте миокарда, иногда – при эмболии центральной артерии
сетчатки глаза.
Наряду со снижением сопротивления коронарных и периферических сосудов,
нитроглицерин уменьшает венозный возврат крови к сердцу, способствует перераспределению кровотока в миокарде в пользу очага ишемии и уменьшению при
инфаркте миокарда очагов ишемического поражения, усиливает инотропную
функцию миокарда. Как и другие органические нитраты, нитроглицерин улучшает метаболические процессы в миокарде, уменьшает потребность миокарда
в кислороде.
В настоящее время 1 % (спиртовой) раствор нитроглицерина для сублингвального применения используют редко. Чаще применяют таблетки или капсулы.
При применении 1 % раствора наносят 1 – 2 капли под язык или смачивают
2 – 3 каплями небольшой кусок сахара и держат его во рту (под языком), не
проглатывая, до полного всасывания.
Таблетки (1/2 – 1 таблетку) помещают под язык и не проглатывают (держат
во рту также до полного всасывания).
В ы с ш и е д о з ы 1 % раствора нитроглицерина для взрослых: разовая
4 капли, суточная 16 капель (соответственно 1,5 таблетки разовая и 6 таблеток суточная).
Капсулы тоже держат под языком до полного рассасывания, однако для
ускорения эффекта можно раздавить капсулу зубами.
Частота и длительность применения капель, таблеток и капсул зависнт от
частоты, интенсивности приступов стенокардии, эффективности и переносимости. Обычно после купирования приступов переходят на прием препаратов
пролонгированного действия. При нерезко выраженных спазмах иногда назначают нитроглицерин (1 – 2 % спиртовой раствор) внутрь в смеси с ментолом
или валидолом, настойкой ландыша, красавки (см. “Капли Вотчала”).
В практике неотложной и скорой помощи (при инфаркте миокарда, острой
сердечной недостаточности) назначают нитроглицерин внутривенно. До начала
внутривенного введения дают по 1 – 2 таблетки сублингвально через каждые
5 – 10 мин.
При применении нитроглицерина (и других нитратов) в разных лекарственных формах следует учитывать, что непрерывный длительный их прием приводит к развитию толерантности, когда для достижения предшествующего анти ангинального и гемодинамического эффекта, требуется увеличение дозы, а
иногда и частоты приемов.
Развитие толерантности к органическим нитратам связано, по-видимому,
с постепенным снижением активности цГМФ и уменьшением образования NО
(см. ранее).
Поскольку больным обычно приходится весьма длительно пользоваться нитратами, необходимо постоянно контролировать эффективность терапии, тщательно регулировать дозы, при необходимости их увеличивая, временно
(на несколько дней) отменять прием этих препаратов и заменять их анти ангинальными препаратами других групп.
При применении препаратов нитроглицерина часто возникает преходящая
головная боль, возможны головокружения, понижение АД (особенно при вертикальном положении), а при передозировке – ортостатический коллапс.
Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением. При открытоугольной глаукоме нитроглицерин не противопоказан.
Формы выпуска: 1 % раствор нитроглицерина в спирте в склянках по 5 мл;
таблетки, содержащие по 0,0005 г (0,5 мг) нитроглицерина, в стеклянных
трубках по 40 штук; 1 % раствор в масле в капсулах (шарообразной формы,
красного цвета) по 0,5 и 1 мг в упаковке по 20 штук, а также инъекционные лекарственные формы и препараты пролонгированного действия (см. далее).
Хранение: список Б; 1 % раствор – в хорошо укупоренных склянках в прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня; таблетки – в защищенном от света месте; капсулы – в сухом, прохладном, защищенном от света
месте, вдали от огня.
При работе с нитроглицерином следует соблюдать осторожность, так как
может произойти взрыв, если значительное количество будет пролито и спирт
испарится.
Следует остерегаться попадания растворов нитроглицерина на кожу, так
как препарат может всосаться и вызвать головную боль.
Rp.: Sol. Nitroglycerini 1 % 5 ml
D.S. По 2 – 3 капли под язык (на кусочке сахара)
Rp.: Tab. Nitroglycerini 0,0005 N.40
D.S. По 1 таблетке (под язык)
Rp.: Sol. Nitroglycerini oleosae 1 % in caps. 0,0005 N.20
D. S. По 1 капсуле под язык (капсулу раздавить зубами)
Rp.: T-rae Convallariae
T-rae Valerianae aa 10 ml
Sol. Nitroglycerini 1 % 1 ml
Validoli 2 ml
M.D.S. По 10 – 15 капель 3 – 4 раза в день
П р и м е ч а н и е. Микстура такого состава отпускается в готовом
виде под условным названием “Капли Вотчала””.
При острой левожелудочкновой недостаточности, в том числе при инфаркте
миокарда, а также при невосприимчивости к другим видам лечения стенокардии6 прибегают к внутривенному введению раствора нитроглицерина. Для
этой цели выпускается специальная лекарственная ампульная форма 1 %
раствора (“Концентрат”), который непосредственно перед применением разводят
изотоническим раствором натрия хлорида до получения О,О1 % раствора
(О,1 мг = 100 мкг в 1 мл).
Вводят О,О1 % раствор капельно. Начальная скорость введения – 25 мкг в
минуту (1 мл О,О1 % раствора за 4 мин). Скорость введения регулируют индивидуально, достигая снижения АД на 10 – 25 % от исходного (систолическое
давление должно быть не ниже 90 мм рт. ст.). При недостаточном эффекте
скорость введения увеличивают на 25 мкг в минуту каждые 15 – 20 мин.
Обычно количество нитроглицерина, необходимое для получения эффекта, не
превышает 100 мкг (1 мл О,О1 % раствора) в минуту. В отдельных случаях
дозы могут быть более высокими (до 2 – 4 мл в минуту).
Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно. Длительность введения определяется клиническими показаниями и может составить 2 – 3 сут. При необходимости вводят раствор нитроглицерина повторно.
В связи с периферическими вазодилататорными свойствами нитроглицерина его стали применять для управляемой артериальной гипотензии при хирургических вмешательствах.
Во всех случаях внутривенное введение нитроглицерина должно проводиться под тщательным контролем (измерение АД, регистрация ЭКГ и др.). Дозы
должны подбираться индивидуально; превышение оптимальных доз может вызвать коллаптоидное состояние, нарушения ритма сердца.
За рубежом выпускается много лекарственных форм нитроглицерина для
инъекций.
Перлинганит – раствор (Реrlinganit)*
Выпускается в ампулах по 10 мл О,1 % раствора нитроглицерина в
изотоническом растворе глюкозы (10 мг нитроглицерина в 1 ампуле =
1 мг в 1 мл), а также во флаконах по 50 мл такого же раствора.
Применяют так же, как разведенный “Концентрат” нитроглицерина
(см. ранее).
Под названием “Перлинганит” выпускаются также капсулы с нитроглицерином (для сублингвального применения при приступах стенокардии путем разжевывания).
Нитро 5 мг/мл является концентратом нитроглицерина для инфузий
(в 1 мл содержится 5 мг нитроглицерина, 345 мг спирта этилового, ЗОО мг
пропиленгликоля, воды для инъекций до 1 мл). Перед употреблением
разводят в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы до получения О,О1 % раствора нитроглицерина.
Нитро-мак (Nitrо-Масk)*. Ампулы емкостью 5 мл содержат по 5 мг
нитроглицерина в виде спиртового раствора.
Нитро-поль (Nitrо-Роl)*. Ампулы по 5 и 25 мл и флаконы по 50 мл
О,1 % раствора нитроглицерина.
,
ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА
Пролонгированные лекарственные формы нитроглицерина широко применяют при хронических формах ИБС, для предупреждения приступов стенокардии, при хронической сердечной недостаточности.
Таблетки или капсулы с полимерными носителями (с включением нитроглицерина в микрокапсулы, гранулы) предназначены для перорального применения. Эффект развивается постепенно и сохраняется обычно в течение нескольких часов.
По действию6 эти препараты в основном сходны между собой, и выбор
того или другого определяется содержанием в нем нитроглицерина, некоторыми
различиями в быстроте наступления и длительности эффекта, индивидуальной
переносимостью.
Отечественный препарат “Тринитролонг”, выпускаемый в виде полимерных
пленок, действует при помещении на слизистую оболочку десен относительно
быстро и длительно.
Пролонгированные препараты для трансдермального (накожного) применения выпускают в виде мазей и пластырей.
Таблетки нитрогранулонга (Таbulettae Nitrogranulongi).
Нитрогранулонг представляет собой микрогранулы, содержащие в 100 г
нитроглицерина 8 г, этилцеллюлозы 24,4 г, ацетилфталатцеллюлозы 40,8 г
и другие вещества до общей массы 100 г. Из микрогранул готовят таблетки,
покрытые оболочкой (белого цвета), с содержанием в одной таблетке 0,0029
или 0,0052 г нитроглицерина (Таbulettае Nitrogranulongi 0,0029 еt 0,0052
оbductaе).
Наличие в таблетках нитрогранулонга полимерных соединений и покрытие
оболочкой, создают условия для относительно медленного высвобождения нитроглицерина и его продленного действия. Препарат предназначен для приема
внутрь.
Применяют для предупреждения приступов стенокардии. Принимают внутрь
перед едой; проглатывают, не разжевывая, запивая водой. Действие развивается в течение первого часа после приема и продолжается до 6 ч и более.
В легких случаях назначают по 2 таблетки по 0,0029 г (2,9 мг) 2 3 раза в течение суток; в более тяжелых случаях – по 1 – 2 таблетки по
0,0052 г (5,2 мг) 2 – 3 раза в сутки (не более 2 таблеток на прием и
6 таблеток в сутки).
Максимальная разовая доза при приеме таблеток по 2,9 мг составляет
11,6 мг, т. е. 4 таблетки, суточная доза – 12 таблеток (34,8 мг).
Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для
других препаратов нитроглицерина (таблетки, капсулы) .
Форма выпуска: таблетки по 0,0029 и 0,0052 г (2,9 и 5,2 мг) в стеклянных банках по 50 штук.
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной
температуре.
Тринитролонг (Trinitrolong). Полимерные пластинки (пленки) овальной
формы, содержащие 0,001 г (1 мг) нитроглицерина, окрашены в зеленый
цвет, или 0,002 г (2 мг) нитроглицерина, окрашены с одной стороны в белый
цвет, а с другой – в светло-зеленый.
Применяют в качестве пролонгированного препарата нитроглицерина как
для профилактики, так и для купирования приступов стенокардии. Включение
нитроглицерина в пленку из биорастворимого полимера обеспечивает быстрое
наступление эффекта (через 1 – 2 мин) и пролонгированное действие (до 3 4 ч).
Препарат особенно удобен для применения у больных с частыми приступами
стенокардии напряжения.
Применяют пластинки тринитролонга путем аппликации на слизистую
оболочку полости рта. Предварительно определяют однократную индивидуальную дозу, которая зависит от скорости рассасывания пластинки. С этой целью,
на слизистую оболочку полости рта, например в области верхней десны над
клыками или малыми коренными зубами, врач наклеивает полимерную пластинку – носитель – без нитроглицерина, определяет время ее полного рассасывания, затем выбирает пластинку с соответствующим количеством (0,001 или
0,002 г) нитроглицерина, обеспечивающим непрерывный и оптимальный терапевтический эффект за период полного рассасывания пластинки. Избранный вариант пластинки с соответствующей дозой нитроглицерина О,ОО1 г (на 1 1,5 ч рассасывания) или 0,002 г (на 2 – 3 ч рассасывания) в дальнейшем
больной применяет самостоятельно, наклеивая ее на десну и прижимая пальцем.
Выраженность и продолжительность действия неодинаковы у разных больных. Для ускорения наступления эффекта больной может языком “полизывать”
пластинку. Если необходимо прекратить действие препарата, пластинку удаляют.
Пластинки рекомендуется наносить на слизистую оболочку после еды.
Форма выпуска: в упаковке по 10 и 50 пластинок.
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте вдали от огня.
Разработана также лекарственная форма тринитролонга для приема внутрь
в капсулах с содержанием 3,6 или 12 мг нитроглицерина в капсуле. Капсулы
проглатывают, не разжевывая, запивают небольшим количеством воды. Принимают 3 – 4 раза в день. Максимальная разовая доза – 12 мг, максимальная
суточная – З6 мг.
По механизму действия сходен с нитрогранулонгом.
Сустак (Sustac)*.
Микрокапсулированная лекарственная форма нитроглицерина пролонгированного действия в виде таблеток, содержащих по 2,6 мг нитроглицерина (сустак-мите) или 6,4 мг нитроглицерина (сустак-форте) .
Таблетки содержат микрокапсулы с нитроглицерином, часть которых быстро
распадается при приеме внутрь и дает эффект примерно через 10 мин, а другая – часто распадается постепенно и действует в течение нескольких часов.
Применяют для предупреждении приступов стенокардии при хронической
коронарной недостаточности.
Назначают внутрь; проглатывают, не разжевывая и не разламывая таблетки;
запивают небольшим количеством воды.
Необходим индивидуальный подбор доз. Имеются данные, что после того
как заканчивается положительный эффект от разовой дозы, может наступить
“эффект последействия” с ухудшением показателей гемодинамики. Поэтому
вместо 2-разового приема сустак-мите стали назначать 3 – 4 раза в сутки.
В связи с недостаточной эффективностью таблеток сустак-мите в последнее время пользуются преимущественно (особенно при более тяжелых формах
стенокардии) таблетками сустак-форте (по 6,4 мг нитроглицерина), индивидуально подбирая дозы и частоту приема.
При применении таблеток сустака, так же как и других препаратов
нитроглицерина, возможны головная боль, понижение АД (особенно в вертикальном положении), ощущение жара.
Противопоказания такие же, как для нитроглицерина.
Форма выпуска: во флаконах по 25 таблеток.
Хранение: список Б. В сухом, прохладном месте.
Сустонит (Sustonit)* – таблетки, содержащие по 2,6; 6,5 или 15 мг
нитроглицерина. По составу и действию близок к сустаку, но уступает
последнему по активности и должен применяться в больших дозах (в 1,2 1,4 раза).
Производится в Польше.
Нитронг (Nitrong)*.
Микрокапсулированная лекарственная форма нитроглицерина пролонгированного действия в виде таблеток, содержащих по 2,6 или 6,5 мг нитроглицерина.
Действует несколько более длительно (на 2 – 3 ч), чем сустак. Действие наступает в течение первого часа, максимальный эффект – через 3 – 4 ч.
Применяют, как и сустак, для профилактики приступов стенокардии при
хронической ИБС. Назначают внутрь перед едой. Таблетку проглатывают,
запивая небольшим количеством воды. Принимают обычно по 1 – 2 таблетки на
прием 2 – 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза – не более 2 таблеток по 6,5 мг или 5 таблеток по 2,6 мг; максимальная суточная доза не более 6 таблеток по 6,5 мг.
Побочные явления и противопоказания такие же, как для сустака и
других препаратов нитроглицерина.
Форма выпуска: во флаконах по 50 и 1ОО таблеток.
Хранение: список Б.
Нитро-мак ретард (Nitrо-Мас retard)*.
Капсулы, содержащие микрокапсулированные гранулы с нитроглицерином.
Содержание нитроглицерина в одной капсуле составляет 2,5 или 5 мг. Нитроглицерин постепенно высвобождается из капсулы и обеспечивает пролонгированный эффект (до 8 – 12 ч).
Показания и противопоказания такие же, как для нитрогранулонга,
сустака, нитронга.
Форма выпуска: во флаконах по 50 капсул.
Сустабуккал (Sustаbuccal)*.
Защечные (буккальные) таблетки, содержащие по 0,002 или 0,005 г
(2 или 5 мг) нитроглицерина.
Таблетку помещают на слизистую оболочку полости рта за щекой и
держат, не проглатывая, до полного рассасывания. Действие проявляется
через 3 – 5 мин и продолжается 3 – 6 ч.
Дозу подбирают индивидуально, обычно принимают по 1 таблетке,
содержащей 2 мг, 3 раза в день.
Показания и противопоказания такие же, как для других пролонгированных препаратов нитроглицерина.
Форма выпуска: таблетки в упаковке по ЗО штук.
Производится в Югославии.
Мазь “Нитро” 2 % (Unguentum “Nitrо” 2 %).
Мазь содержит в 1 г 20 мг нитроглицерина (для накожного применения).
Мазевая основа (парафин, цетанол, оксипропилцеллюлоза, вазелин) способствует всасыванию нитроглицерина кожей. Мазь можно наносить на разные
участки кожи (чаще в области сердца, предплечья и др.). Дозу подбирают
индивидуально, выдавливая из тубы стерженек мази разной длины, отмериваемой прилагаемой линейкой (от 0,5 до 5 см). После нанесения мази,
участок кожи накрывают непромокаемой бумагой, закрепляют повязкой.
Эффект, характерный для действия нитратов, наступает обычно через
30 – 40 мин и длится около 2 – 5 ч. Мазь относится к препаратам нитратов
пролонгированного действия и обычно назначается как дополнительное
средство в сочетании с перорально применяемыми нитратами для профилактики приступов стенокардии.
Дозу и частоту нанесения мази следует устанавливать индивидуально;
учитывая значительные колебания во всасываемости нитроглицерина из мази
у разных больных, а также у одного и того же больного в зависимости от
окружающей температуры, температуры и влажности кожи и других факторов.
Форма выпуска: в тубах, содержащих по 45 г мази.
Аналогичные мази выпускаются за рубежом под названиями: “Миовин”
(Муоvin), “Нитрол” (Unguentum “Nitrol”), “Нитробид” (Nitrobid) и др.
Нитродерм (Nitroderm) *.
Специальная трансдермальная система – пластырь, содержащий нитроглицерин (50 мг в пластыре).
При нанесении на кожу обеспечивает длительное поступление нитроглицерина в кровь (до 24 г), причем наибольшая концентрация наблюдается в
первые 6 ч.
Применяют в качестве антиангинального средства при стабильной и
нестабильной стенокардии. Наносят в виде аппликации на кожу переднебоковой поверхности грудной клетки (слева) или на кожу левого предплечья по
25 – 50 мг.
Оптимальные условия применения (доза, частота аппликаций) устанавливают индивидуально. Могут наблюдаться значительные колебания в эффективности (см. Мазь “Нитро”).
Близкие по действию трансдермальные системы (пластыри) выпускаются
также под названием “Нитродур” (“Nitrodur”) и др.
,
НИТРОСОРБИД (Nitrosorbidum).
1,4,3,6-Диангидро-D-сорбита динитрат.
Cинонимы: Изокет, Изодинит, Корнилат, Ломилан, Armadan, Carvanil,
Carvasin, Cornilat, Corodil, Coronex, Difutrat, Isodinit, Isodril,
Isoket, Isonit, Isorbid, Isosorbide dinitrate, Isosorbidi dinitras,
Isotrate, Lomilan, Metronitron, Nitrsosid, Rigedal, Risordan, Sorbangil,
Sorbidilat, Vascardyn, Vasodilat, Vasorbate и др.
Белый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде,
трудно – в спирте.
Нитросорбид является одним из основных антиангинальных органических
нитратов для перорального применения. В виде специальных лекарственных
форм выпускается для сублингвального, внутривенного и ингаляционного
применения.
При приеме внутрь в виде таблеток начало действия нитросорбида отмечается через 30 – 50 мин, максимальный эффект – через 1,5 – 2 ч, общая
продолжительность действия – 4 – 6 ч и более.
Нитросорбид широко назначают в качестве антиангинального средства
при хроническом течении ИБС для предупреждения приступов; при нечастых
приступах стабильной стенокардии напряжения. Принимают до еды обычно
по О,005 – 0,01 г (5 – 10 мг) 3 – 4 раза в день. Иногда больным требуются более высокие разовые дозы (2О -30 мг) (По существующим данным,
во избежание развития толерантности целесообразно принимать нитросорбид
по 30 мг 2 раза в сутки: в 8 ч утра и 13 ч, т. е. в часы, “перекрывающие”
период наибольшей физической активности. С 13 ч дня до 8 ч следующего утра
восстанавливается чувствительность к препарату.).
Примененный сублингвально (в виде обычных таблеток) нитросорбид может
купировать приступ стенокардии, но медленнее, чем нитроглицерин (через
3 – 5 мин).
В последние годы нитросорбид, подобно нитроглицерину, стали применять
в качестве периферического вазодилататора при тяжелых формах сердечной
недостаточности. Снижая тонус периферических венозных сосудов (венул),
препарат уменьшает венозный приток крови к сердцу, давление в сосудах
малого круга, одышку, удушье, цианоз. Принимают его внутрь по 20 мг
(2 таблетки) каждые 4 – 5 ч.
Иногда назначают при эндартериите и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами периферических сосудов.
Возможные побочные явления: головная боль, головокружение, тошнота проходят при уменьшении дозы.
Противопоказания такие же, как для нитроглицерина.
При длительном применении нитросорбида может развиться толерантность,
в связи с чем рекомендуется после 3 – 6 нед регулярного приема таблеток
делать перерыв на 3 – 5 дней, заменив на это время нитросорбид другими
антиангинальными препаратами.
Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г (5, 10 и 20 мг).
Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте
вдали от огня.
Изодинит (Болгария) выпускается в виде таблеток: для приема внутрь (по
10 мг); сублингвальных таблеток (по 2,5 мг изосорбида динитрата в таблетке), таблеток для жевания (по 10 мг в таблетке) и таблеток изодинит ретард
(по 20 мг в таблетке), а также 0,1 % раствора для инъекций во флаконах по
10 мл (10 мг).
Кроме того, за рубежом выпускаются лекарственные аэрозольные формы
нитросорбида “Изомак-спрей” (Isomac-spray) и др. – для купирования приступов стенокардии и лекарственные формы для внутривенного (инфузионного)
применения (Изодинит для инфузий, Болгария) и др. Изодинит для инфузий
содержит в 1 мл О,ОО1 г (1 мг) изосорбида динитрата.
Применяют при острой левожелудочковой сердечной недостаточности,
повышенном давлении в легочной артерии, отеке легких, тяжелых приступах
стенокардии (см. Нитроглицерин – внутривенное применение).
Вводят в вену медленно (из расчета 1 – 10 мг в 1 ч); 0,5 – 1 мл
ампульного раствора разводят в 10 – 20 мл изотонического раствора натрия
хлорида.
Максимальная суточная доза 1ОО – 120 мг.
Форма выпуска: О,1 % раствор в ампулах по 10 мл (10 мг).
,
ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ НИТРОСОРБИДА.
Динитросорбилонг(Dinitrosorbilong).
Полимерные лекарственные пленки (пластинки), содержащие нитросорбида по 0,02 или 0,04 г.
Пластинки голубого цвета овальной или прямоугольной формы. Для дозы
0,02 г (20 мг) размер их 9 х 4,5 х 1,2 мм; для дозы 0,04 г (40 мг) 12 х 7 х 1,2 мм.
При +37 ‘С пленки распадаются в воде в течение 2 – 6 ч.
Применяют в качестве пролонгированной формы нитросорбида для предупреждения приступов стенокардии и при сердечной недостаточности.
Назначают в виде аппликации (приклеивания) пластинки на десну
верхней челюсти спереди на уровне резцов или малых коренных зубов, каждый
раз чередуя стороны. Начало действия – в среднем через 5 мин после аппликации. Принимают 1 – 3 раза в день. Длительность эффекта после разового
нанесения пластинки – до 8 ч.
Препарат целесообразно назначать больным перед предстоящей длительной физической или эмоциональной нагрузкой, а также страдающим приступами стенокардии ночью или в ранние утренние часы.
Форма выпуска: пленки (пластинки) по 10 штук в контурной пленочной
упаковке (по 50 штук в картонной пачке) и в стеклянной пробирке по 50 штук.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте вдали от огня.
Разные пролонгированные препараты нитросорбида. За рубежом разработан
ряд пролонгированных препаратов нитросорбида, в том числе Изокет ретард,
КардикетK Изомак ретардрд, Изосорб ретард и др. (Isoket retard, Саrdiket,
Isomack rеtаrd, Isоsоrb rеtаrd) – таблетки или капсулы, содержащие по
20; 40 или 60 мг нитросорбида; Изостеназе-40 (Isоstеnаsе rеtаrd) – капсулы, содержащие по 40 мг нитросорбида.
Действие всех этих препаратов наступает позже, но длится дольше, чем
обычных таблеток нитросорбида. Принимают их по 1 таблетке (капсуле) 2
(реже 3) раза в день.
Следует учитывать, что при приеме всех пролонгированных препаратов
нитросорбида существует большая вероятность развития толерантности, чем
при приеме обычных таблеток.
,
ИЗОСОРБИД МОНОНИТРАТ
(Isosorbidе mоnоnitrаtе).
1,4,3,6-Диангидро-D-сорбита-5-мононитрат.
Cинонимы: Монизид, Monisid, Bonivix, Corangin, Duramonitat, Elantan,
Isomonat, Medocor, Monit, Mononit, Monoclair, Monoket, Monizol, Mono-Mack,
Olicard и др.
Изосорбид мононитрат является основным метаболитом изосорбида динитрата (нитросорбида). Исходя из современных данных, для оказания вазодилататорного действия он должен далее метаболизироваться до образования
групп NО.
По характеру действия изосорбид мононитрат близок к нитросорбиду.
Однако, по сравнению с нитросорбидом он обладает более высокой биодоступностью и имеет более продолжительный период полувыведения (до 6 ч) после
перорального и внутривенного введения.
Антиангинальный эффект наступает через 30 – 45 мин после перорального
приема и продолжается до 8 – 10 ч, а при внутривенном введении – сразу же
после начала вливания.
Показания к применению внутрь такие же, как для нитросорбида. При
тяжелой стенокардии, ангинозном статусе, гипертензии в легочном круге
кровообращения, вводят внутривенно. При острой левожелудочковой недостаточности более быстрое и непосредственное действие оказывает нитроглицерин.
Внутрь при ИБС в комплексной терапии сердечной недостаточности назначают по 0,02 г (20 мг) 2 – 3 раза в день; при тяжелых состояниях – по 0,04 г
(40 мг) 2- 3 раза в день.
В вену вводят от 1 до 5 ампул в день; вводят медленно или капельно из
расчета 5 – 15 мкг/кг в минуту.
Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других органических нитратов.
Формы выпуска: таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаковке по 50 штук,
таблетки по 0,04 г (40 мг) в упаковке по 20 штук; 1 % раствор в ампулах
по 1 мл (10 мг) в упаковке по 50 ампул.
Хранение: список Б. При комнатной температуре, в сухом защищенном от
света месте.
,
ЭРИНИТ (Еrynitum).
Пентаэритрита тетранитрат (тетранитропентаэритрит).
Cинонимы: Нитропентон, Angicap, Dilcoran, Neo-Corovas, Nitrinal,
Nitropentaerythrit, Nitropenthrite, Nitropenton, Pentaerithrityli
tetranitras, Pentaerithrityl tetranitrate, Pentaerythrit tetranitrate,
Pentafin, Pentalong, Pentanitrine, Pentanitrol, Pentaryl, Pentaryt,
Pentitrate, Pentral, Pentrit, Pentritol, Pentrittae, Perangil, Peritrat,
Quintrate, Vasocor, Vasodilatol и др.
Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, растворим в
спирте. Взрывоопасен.
По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к
нитроглицерину, однако по сравнению с ним медленнее всасывается слизистыми оболочками и оказывает более медленное, менее резкое, но более продолжительное действие. Эффект при приеме внутрь наступает через 30 45 мин, при сублингвальном применении – через 15 – 20 мин. Продолжительность эффекта 4 – 5 ч. Гипотензивное действие менее выражено, чем у нитроглицерина.
Применяют при хронической коронарной недостаточности. Препарат предупреждает наступление приступов стенокардии или уменьшает их количество и
облегчает течение. Для купирования приступов эринит малопригоден в связи
с медленным наступлением эффекта.
Принимают внутрь (за 1 ч до еды) в виде таблеток по О,О1 – 0,02 г
(10 – 20 мг, или 1 – 2 таблетки) через 4 – 6 ч. Для предупреждения ночных
приступов стенокардии иногда назначают по 0,02 г перед сном. Курс лечения
продолжается обычно 2 – 4 нед. Повторные курсы назначают с перерывами, длительность которых зависит от течения заболевания. При слишком длительном
непрерывном приеме препарата возможно развитие толерантности.
По современным данным, эринит менее эффективен, чем другие органические нитраты. Нитросорбид, в частности, дает более выраженный и в 2 раза
более продолжительный эффект, чем эринит.
Эринит обычно хорошо переносится. Побочные явления, наблюдающиеся при
приеме нитроглицерина (головная боль, шум в ушах, головокружение), редки
при применении эринита и менее выражены; иногда наблюдается расстройство
функции кишечника (понос). При уменьшении дозы или после прекращения
приема препарата побочные явления проходят.
В связи с относительно хорошей переносимостью эринит может быть использован при отсутствии других аналогичных препаратов при соответствующем
подборе доз.
Противопоказания такие же, как для других органических нитратов.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02 г (1О и 20 мг).
Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте вдали
от огня.
Под названием “Dilcoran 80″ за рубежом выпускаются таблетки эринита
пролонгированного действия, содержащие по 0,08 г (80 мг) препарата. Действие таких таблеток продолжается около 12 ч.
,
АМИЛНИТРИТ (Аmylii nitris).
Изоамиловый эфир азотистой кислоты.
Cинонимы: Amylium nitrosum, Amylis nitris, Isomilnitrit, Pentamylon,
Vaporole.
Прозрачная желтоватая, легкоподвижная, весьма летучая жидкость
фруктового запаха. Легко воспламеняется. Очень мало растворим в воде;
смешивается во всех соотношениях со спиртом, эфиром, хлороформом. Плотность 0,869 – 0,879.
Амилнитрит является основным представителем органических нитритов.
Еще в конце 60-х годов прошлого века было обнаружено свойство этого
соединения вызывать при вдыхании паров расширение кровеносных сосудов и
купировать приступы грудной жабы (стенокардии).
Уже в те годы было рекомендовано больным грудной жабой смачивать
кусочек ткани несколькими каплями (5 – 10) амилнитрита и вдыхать его пары.
Препарат начинал действовать через 30 – 60 с. Одновременно с прекращением
загрудинных болей отмечалось покраснение лица и развивалась головная
боль (в связи с расширением сосудов мозга).
С появлением нитроглицерина и обнаружением его эффективности при
стенокардии, амилнитрит в связи с выраженными побочными явлениями и
кратковременностью действия, стали назначать реже.
В настоящее время амилнитрит как антиангинальное средство практически не применяется. Лишь в исключительных случаях, при отсутствии
других антиангинальных средств, он может быть временно использован для
купирования приступов стенокардии.
Вместе с тем амилнитрит, нашел применение как противоядие при отравлении синильной кислотой и ее солями, что объясняется способностью амилнитрита (и других нитритов) образовывать в крови метгемоглобин, связывающий
ион СN, и предупреждать этим поражения тканевых дыхательных ферментов.
Применяют амилнитрит путем вдыхания после нанесения его на носовой
платок, небольшой кусок ваты или марли. Назначают взрослым по 2 – 3 капли,
детям (старше 5 лет) – по 1 – 2 капли.
В ы с ш и е д о з ы для взрослых (для вдыхания): разовая О,1 мл
(6 капель); суточная 0,5 мл (30 капель).
При отравлениях цианидами его применяют повторно в указанных выше
дозах (до общей дозы 0,5 – 1 мл).
Противопоказания такие же, как для нитроглицерина.
Форма выпуска: в обычных ампулах и в ампулах с ватно-марлевой оплеткой
(по 0,5 мл). Вскрытие ампул сопровождается легким взрывом в связи с
давлением паров, образующихся в ампуле при хранении и нагревании. Пары
амилнитрита образуют с воздухом взрывоопасные смеси.
Хранение: список Б. В запаянных ампулах в прохладном, защищенном от
света месте.
,
НАТРИЯ НИТРИТ (Nаtrii nitris).
Синоним: Natrium nitrosum.
Белые или белые со слабым желтоватым оттенком кристаллы. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно – в спирте. Водные растворы
стерилизуют при +100 ‘С в течение 30 мин. Для стабилизации, на каждый
литр раствора прибавляют по 2 мл О,1 н. раствора едкого натра.
В весьма редких случаях применяют внутрь как сосудорасширяющее
средство при стенокардии, иногда при спазмах сосудов мозга.
Действует подобно амилнитриту; эффект развивается медленнее, но
более продолжителен.
Доза на прием О,1 – 0,2 г (в 0,5 % растворе).
В ы с ш и е д о з ы для взрослых (внутрь): разовая 0,3 г,
суточная 1 г.
Натрия нитрит назначают также при отравлениях цианидами. В этих
случаях в вену вводят 10 – 20 мл 1 – 2 % раствора.
Противопоказания такие же, как для нитроглицерина.
Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла
в защищенном от света месте.
,
НОНАХЛАЗИН (Nonachlazinum).
2-Хлор-10-{3-[1,4-диазабицикло-(4,3,0)-нонанил-4]-пропионил}фенотиазина дигидрохлорид.
Белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде,
очень мало в спирте; рН 1,5 % раствора 2,3 – 2,8.
По химическому строению относится к пропионильным производным фенотиазина (Близкий к нонахлазину по структуре и действию коронарорасширяющий
препарат хлорацизин исключен из номенклатуры лекарственных средств как
малоактнвный.) (см. также Этмозин, Этацизин); в боковой цепи содержит азотсодержащую бициклическую систему. В отличие от аминазина и фторацизина
не оказывает нейролептического или антидепрессивного действия.
Нонахлазин улучшает кровоснабжение сердца за счет увеличения коронарного кровотока. Препарат повышает кислородный резерв миокарда. При этом
сократительная способность миокарда увеличивается без существенных изменений сердечного выброса и работы сердца.
Механизм действия нонахлазина недостаточно изучен. Определенную роль
играют его адреностимулирующие свойства (см. также Оксифедрин).
Применяют при ИБС (при стенокардии напряжения и покоя, а также при
стенокардии на фоне перенесенного или острого инфаркта миокарда). Для предупреждения приступов стенокардии принимают внутрь в виде таблеток или
раствора, а для купирования приступов – только в виде раствора. При приеме
внутрь в виде раствора нонахлазин быстро всасывается.
Для купирования приступов нонахлазин применяют у больных, не переносящих нитроглицерин или имеющих противопоказания к его применению. Нонахлазин в растворе, в отличие от нитроглицерина, не понижает АД и не вызывает головокружения, однако нередко нитроглицерин более эффективно ликвидирует приступ, чем нонахлазин.
Для курсового лечения хронической ИБС назначают в таблетках по
0,03 г (1 таблетка) за 1 ч до еды 3 – 4 раза в день. Суточная доза может
быть увеличена до 0,18 – 0,24 г. Курс лечения продолжается в среднем
3 – 4 нед. За 3 – 4 дня до окончания лечения дозу постепенно снижают.
При предынфарктном состоянии рекомендуется начать лечение с приема
внутрь по 5 мл (1 чайная ложка) 1,5 % раствора 3 раза в день (с равными
промежутками) в течение 3 дней, затем переходят на прием таблеток (по 1
таблетке 4 – 8 раз в сутки в течение 3 – 4 нед). Раствор нонахлазина
принимают натощак, не запивая водой или другой жидкостью. Можно применять
также таблетки нонахлазина под язык, предварительно их разжевав.
Для купирования приступов стенокардии принимают внутрь по 5 – 10 мл
(1 – 2 чайные ложки) 1,5 % раствора. При необходимости повторяют прием
препарата с перерывом 4 – 5 ч, не превышая общей суточной дозы ЗО мл.
Если приступ возник ранее чем через 4 ч после приема нонахлазина, приступ
следует купировать нитроглицерином.
Если приступы стенокардии не удается купировать нонахлазином, следует
перейти на другие антиангинальные препараты.
В больших дозах нонахлазин может вызвать понижение АД и головную
боль.
Противопоказания: выраженные нарушения функции печени и почек; его
нельзя применять в сочетании с “-адреноблокаторами. В процессе лечения
необходимо следить за АД (особенно у больных, склонных к гипертоническим
кризам); при повышении давления дозу следует уменьшить или прекратить
прием препарата.
Формы выпуска: таблетки по 0,03 г, покрытые оболочкой голубого цвета,
в упаковке по 20, 50 или 100 штук; 1,5 % раствор (бесцветная прозрачная
жидкость) по 25 мл во флаконах оранжевого стекла (для приема внутрь).
Хранение: список Б. Таблетки – в сухом, защищенном от света месте;
раствор – в защищенном от света месте при + 5 – 8′С.
Rр.: Таb. Nоnаchlаzini obd. 0,03
N.100
D.S. По 1 таблетке 3 – 6 раз в день (за 1 ч до еды)
Rр.: Sol. Nonachlazini 1,5 % 25 ml
D.S. По 5 мл 3 раза в день (натощак внутрь)
` Близкий к нонахлазину по структуре и действию коронарорасширяющий препарат хлорацизин исключен из номенклатуры
лекарственных средств как малоактнвный.
` Близкий к нонахлазину по структуре и действию коронарорасширяющий препарат хлорацизин исключен из номенклатуры
лекарственных средств как малоактнвный.
,
ОКСИФЕДРИН (Охуfеdrinum)*.
DL-3-(b-Окси-a-метилфенэтиламино)-3′-метоксипропиофенона гидрохлорид.
Синонимы: Ильдамен, Миофедрин, Ildаmеn, Муоfеdrin, Охifеdrin.
Химически относится к группе фенилалкиламинов и по структуре является
производным эфедрина (см.),от которого отличается наличием метоксипропиофеноновой группы вместо метильной при атоме азота аминогруппы.
Препарат обладает частичной агонистической активностью по отношению к
-адренорецепторам сердца, оказывает непосредственное коронарорасширяющее
действие, повышает сократительную способность миокарда без избыточного
увеличения потребности в кислороде.
Показание к применению: стенокардия напряжения (с нечастыми приступами) с брадикардией.
Назначают внутрь по 8 мг (0,008 г) 3 раза в день, при недостаточном
эффекте – по 16 мг (до 32 мг) 3 раза в день.
Противопоказания: аортальная недостаточность с явлениями нарушения
кровообращения, суб аортальный стеноз. Как показывают экспериментальные
данные, оксифедрин в определенных условиях может оказывать непосредственное угнетающее влияние на миокард, что, возможно, связано с блокадой ~-адренорецепторов.
Форма выпуска: таблетки по О,ОО8 и 0,016 г (8 и 16 мг).
,
КАРБОКРОМЕН (Саrbocromenum)*.
3-( b-Диэтиламиноэтил)-4-метил-7-(карбэтоксиметокси)-2-оксо-(1,2хромена) гидрохлорид.
Синонимы: Интенкордин, Интенсаин, Antiangor, Carbochromen, Cardiocap,
Chromonar, Cromene, Intencordin, Intensacrom, Intensain, Intercordin.
Препарат расширяет коронарные сосуды и увеличивает объемную скорость
коронарного кровотока, способствует развитию коллатерального кровообращения (при длительном применении), улучшает метаболические процессы в
миокарде. В механизме действия определенную роль играет его ингибирующее влияние на фосфодиэстеразу, сопровождающееся накоплением в клетках
циклического 3′,5′-аденозинмонофосфата (см. Теофиллин).
На тонус периферических сосудов не влияет и не понижает системного
АД. Частоту сердечных сокращений существенно не меняет. Угнетающего влияния на сократительную способность миокарда не оказывает.
В связи с относительно невысокой лечебной эффективностью, карбокромен
применяют ограниченно, главным образом в ранних стадиях ИБС со стенокардией напряжения при отсутствии затяжных и длительных приступов стенокардии, когда нет выраженного стенозирующего процесса.
При необходимости карбокромен можно назначать вместе с другими препаратами (сердечными гликозидами, транквилизаторами, диуретиками и др.).
Принимают внутрь после еды: по 0,075 – 0,15 г (1 – 2 таблетки) 3 раза
в день.
В более тяжелых случаях начинают с приема 0,15 г 4 раза в день, а
после улучшения состояния дозу уменьшают до 0,075 г 3 – 4 раза в день.
Отмечено, что эффект от приема препарата нарастает (к 10 – 30-му дню) и
держится длительно.
Принимают в течение нескольких недель или месяцев (до 6 мес).
Карбокромен обычно хорошо переносится. В отдельных случаях, главным
образом при передозировке, наблюдаются брадикардия, головная боль, слабость, тошнота, рвота. При быстром внутривенном введении возможны загрудинная боль, тяжесть в голове, ощущение жара.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка, заболевания печени и
почечная недостаточность, распространенный стенозирующий атеросклероз.
Имеются указания, что при применении препарата может наблюдаться
тенденция к гиперкоагуляции, что требует контроля в процессе лечения за
свертыванием крови, а при необходимости – одновременного назначения антикоагулянтов.
Форма выпуска: таблетки по 0,075 г (75 мг).
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.
,
ГЕКСОБЕНДИН (Hexobendine).
N,N-Этиленбис[3-метиламинопропил]-3,4,5-триметоксибензоат.
Синонимы: Дитримин, Устимон, Andiamine, Bendicor, Corilan, Cormed,
Dilacor, Ditrimin, Ustimon.
Оказывает спазмолитическое и умеренное коронарорасширяющее
действие.
Применяют в качестве антиангинального средства (относительно
редко) внутрь по 1 таблетке (0,09 г) 2 раза в день или внутримышечно
по 0,005 г (5 мг) 1 раз в день (в течение 2-3 дней).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: Таблетки по 0,09 г (90 мг); 0,5 % раствор для
инъекций в ампулах по 2 мл (10 мг в 1 ампуле).
Гексобендин является составной частью комбинироваиного препарата
инстенон (см.), применяемого при нарушениях мозгового кровообращения.
,
НИКОРАНДИЛ (Nicorandil).
2-Никотиноиламидоэтилнитрат, или N-[2-гидроксиэтил] никотинамид.
Синонимы: Perisaiol, Sigmart, Siomart.
Фрагментами молекулы препарата являются никотинамид (см.) и группа
-O-NO2, свойственная органическим нитратам.
Препарат оказывает умеренное коронарорасширяющее и периферичесое вазодилататорное действие. Эффективен при стабильной стенокарии напряжения и вазоспастической стенокардии.
Назначают внутрь в таблетках по 15-20 мг (40-80 г в сутки) или под язык
по 5-20 мг.
,
БЕПРИДИЛ (Bepridil).
1-[2(N-Бензиланилино)-1-(изобутоксиметил) этил]-пирролидин.
Синонимы: Кордиум, Angopril, Sepadin, Cardiocal, Cordium, Vascor.
Оказывает антиангинальное действие. Эффективен у больных со стабиьной стенокардией напряжения. Хорошо переносится. Назначают внутрь
в дозе 0,3 г (300 мг) в сутки. Эффект наблюдается обычно через 1-2 суток.
,
ТРИМЕТАЗИДИН (Trimetazidine).
1-(2,3,4-Триметоксибензол)пиперазин.
Выпускается в виде дигидрохлорида.
Синонимы: Предуктал, Cartoma, Hiwell, Lubomail, Preductal, Trimeperad,
Trisedine, Vastarel и др.
Антиангинальное средство, оказывает антигипоксическое действие,
при стенокардии уменьшает частоту приступов, повышает толерантность
к физической нагрузке.
Применяют для профилактики приступов стенокардии, при ишемической
болезни сердца, а также при головокружениях, вызванных нарушениями
мозгового кровообращения, при болезни Меньера, шуме в ушах.
Принимают по 2-3 таблетки (0,04-0,06 г) в день во время еды.
Противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности.
ФОРМА ВЫПУСКА: Таблетки по 0,02 г (20 мг).
